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鼻咽癌
来源:恒泰力源信息中心
 

鼻咽癌是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。中国的广东、广西、福建、湖南等地为多发区,男多于女。发病年龄大多为中年人,亦有青少年患病者。病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关,鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。
EB病毒(EBV)感染
研究表明,EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV,但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制,是研究的重点。机体免疫系统对EBV 感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现,近几年研究表明,EBV不仅能感染B淋巴细胞,还能感染T和/或NK细胞,并产生大量的细胞因子I 。
化学因素
环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因,在广东调查发现,鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明:镍能1促进亚硝胺诱发鼻咽癌。生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌。也有报道说,食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。很多致癌化学物质如亚硝酸胺类、多环芳烃类及微量元素镍等与该病的发病均有一定关系。
遗传因素
鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率,这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。
临床表现[NextPage]

癌生长在鼻腔后方的鼻咽部、其位置较隐蔽,早期常无明显症状,容易被忽视。大部分患者是因发现颈部肿块或其他转移症状后才被确诊,从而失去治疗的最佳时机。因此,要做到早期诊断,及时治疗,需警惕鼻咽癌的早期信号:
  (1)鼻腔出血。鼻涕中带血常是鼻咽癌的信号。
  (2)单侧鼻塞。早期多不明显,随着肿瘤的长大而呈现进行性加重。它与感冒不同,表现为单侧鼻塞,且抗感冒治疗无效。
  (3)单耳部症状。癌肿组织增大,侵犯耳咽管可引起中耳炎,引起耳部疼痛、耳鸣、听力减退、若压迫咽鼓管咽口时,使鼓室内外压差变化增大,可加重耳鸣症状。
  (4)偏头痛。约见于1/3的病人,头痛剧烈且部位较固定,服用止痛剂无效。头痛是由癌组织侵犯或压迫颅神经所引起。
(5)单侧口眼歪斜。鼻咽癌侵犯到颅神经,还可产生口角歪斜,患侧眼视力下降,或出现复视。这些症状有时是某些患者的初诊主诉。
  (6)颈部肿块。据统计约80%的患者有锁骨下后方、耳垂下方的淋巴结转移,肿块增长迅速,可无任何症状,起初可以活动,而后在短时间内即发生粘连,固定不动。
  (7)鼻咽癌也可发生远处转移至肝、肺、骨骼等部位,从而引起相应部位的症状。
  (一)回吸性涕血   早期可有出血症状,表现为吸鼻后痰中带血,或擤鼻时涕中带血,早期痰中或涕中仅有少量血丝,时有时无。晚期出血较多可有鼻血。
  (二)耳鸣、听力减退、耳内闭塞感   鼻咽癌发生在鼻咽侧壁侧窝或咽鼓管开口上唇时,肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降,还可发生卡他性中耳炎,单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感等,是早期鼻咽癌症状。 [NextPage]

(三)头痛头痛为常见症状,占68.6%,可为首发症状或唯一症状,早期头痛部位不固定间歇性,晚期则为持续性偏头痛,部位固定。究其原因,早期病人可能是神经血管反射引起,或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致,晚期病人常是肿瘤破坏颅底或在颅内蔓延累及颅神经所引起。
  (四)复视由于肿瘤侵犯外展神经,常引起向外视物呈双影。
滑车神经受侵,常引起向内斜视、复视;复视占6.2%~19%,常与三叉神经同时受损。
  (五)面麻 指面部皮肤麻木感,临床检查为痛觉和触觉减退或消失。肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损,肿瘤侵入卵圆孔茎突前区、三叉神经第3支常引起耳廓前部、颞部、面颊部下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常,面部皮肤麻木占10%~27.9%。   (六)鼻塞 肿瘤堵塞后鼻孔可出现鼻塞,肿瘤较小时鼻塞较轻,随着肿瘤长大鼻塞加重,多为单侧性鼻塞;若肿瘤堵塞双侧后鼻孔可出现双侧性鼻塞。
  (七)颈部淋巴结转移症状鼻咽癌容易发生颈部淋巴结,转移约为60.3%~86.1%,其中半数为双侧性转移。颈部淋巴结转移常为鼻咽癌的首发症状(23.9%~75%),有少数病人鼻咽部检查不能发现原发病灶,而颈部淋巴结转移是唯一的临床表现,这可能与鼻咽癌原发灶很小并向粘膜下层组织内扩展有关。
  (八)舌肌萎缩和伸舌偏斜 鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管,使舌下神经受侵,引起伸舌偏向病侧伴有病侧舌肌萎缩。
  (九)眼睑下垂、眼球固定 ;视力减退或消失眼睑下垂、眼球固定与动眼神经损害有关,视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。
(十)远处转移  鼻咽癌的远处转移率约在4.8%~27%之间,远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一,常见的转移部位是骨、肺、肝等多器官,同时转移多见。[NextPage]

(十一)伴发皮肌炎皮肌炎也可与鼻咽癌伴发,故对皮肌炎病人无论有无鼻咽癌的症状均应仔细检查鼻咽部。
  (十二)停经 作为鼻咽癌首发症状甚罕见,与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。
临床分期
1.NPC临床分期(1979) T——原发肿瘤 鼻咽癌 T0未见原发癌   T1肿瘤局限于鼻咽一个壁或两个壁交界处的局限性病灶   T2肿瘤侵犯两个壁以上,但未超过腔   T3原发癌超过腔、有脑神经损害或颅底骨破坏之一者   T4有T3的两项以上者   N——淋巴结转移   N0未摸到颈淋巴结   N1颈深上级有活动的肿大淋巴结,小于3cmX3cm   N2自颈深上部向下到下颈部有淋巴结肿大,或淋巴结活动受限制或固定   N3颈淋巴结转移大于8cm X 8cm,或锁骨上窝有转移   M——远处转移   M0没有远处转移   M1有客观指标证实远处转移
中药治疗
  本病在中医临床中属于“鼻渊”、“真头痛”、“石上疽”、“失荣”等范畴。祖国医学认为,肺热痰火及肝胆热毒上扰为鼻咽癌发病主要原因。上焦积热,肺气失宣,热甚迫血了离经出现鼻衄,继而气血凝滞,津聚为痰,痰热蕴结而成肿块;肝失疏泄,气郁气泄,气泄不能运化水湿,积聚为痰,痰浊凝集而成肿核、肿块;肝气郁泄,郁久化火,灼液为痰,痰火上扰清阳则烦躁易怒、耳鸣、耳聋、头痛、视物模糊、颈部出现痰核。
西医治疗
放射治疗
  放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法,原因是多数鼻咽癌为低分化癌,对放射线的敏感性高,并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起我国即开展了鼻咽癌的深部x线放疗,50~60年代起又开展了60Co的外照射放疗,并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射,减少了放疗反应并提高了生存率。 [NextPage]

1.鼻咽癌放射治疗的适应证和禁忌症
  (1)根治性放疗的适应证:①全身状况中等以上者;②颅底无明显骨质破坏者;③CT或MRI片示鼻咽旁无或仅有轻中度浸润者;④颈淋巴结最大直径小于8cm活动尚未达锁骨上窝者;⑤无远处器官转移者。
  (2)姑息性放疗的适应证:①KS分级60分以上;②头痛剧烈鼻咽有中量以上出血者;③有单个性远处转移者或颈淋巴结转移大于10cm经姑息放射后如一般情况有改善症状、消失远处转移灶能控制者,可改为根治性放射治疗。
  (3)放射治疗禁忌证:①KS分级60分以下;②广泛远处转移者;③合并急性感染病者;④放射性脑脊髓损伤者。
(4)放射治疗后复发再放疗 原则:具有下述情况者不宜再放射治疗 ①同一靶区(包括鼻咽及颈部靶区)放疗后复发时间未满一年;②放射治疗后出现放射性脑病或放射性脊髓病;③鼻咽部靶区总疗程不宜超过三个疗程,颈部靶区不宜超过两个疗程。
  2.放射线的选择和照射范围
  (1)照射野的设计:设计照射野的原则是“小而不漏”,对肿瘤累及的部位要全部包括在照射野内,但对照射野内的正常组织尤其是对放疗敏感的组织要予以保护,鼻咽部原发病灶主要用双侧耳前野,若鼻腔及鼻咽旁隙受累,可加照鼻前野,眼眶受累时可加照眶上野或眶下野。要注意用铅片保护眼部,勿使发生放射性白内障。颈部的照射范围视淋巴结的病变而定,对未扪及颈部淋巴结者常做两侧上颈区的预防性照射。如有颈部淋巴结转移,除照射转移灶外,对转移灶下方引流区常做预防性照射。
  3.放射剂量和时间
  (1)连续放射治疗:每周5次,每次200cGY,总量TD6000~7000cGY/6~7周。 [NextPage]

(2)分段放射治疗:一般把放射治疗分成两段,每周5次,每次200cGY,每段约3.5周,两段之间休息四周,总剂量TD6500~7000cGY。
4.后装腔内放射治疗
  (1)适应证:
  ①鼻咽局限性小病灶(肿瘤厚度少于0.5cm)位于顶壁前壁或侧壁者;
  ②外照射后或鼻咽癌手术切除后的残存病灶符合①项者
  (2)治疗方法:常以外照射加腔内照射相配合,外照射量4500~6000cGY,外照射1~2周后再加腔内放射1~2次,每次间隔7~10天,每次剂量均以粘膜下0.25cm为剂量点,给予1000~2000cGY/次。
  5.放射反应和后退症及其处理
  (1)放疗并发症
  ①全身反应:包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心呕吐、口中无味、变味失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变,尤其是白细胞减少。现象虽然程度不同但经对症治疗一般都能克服,完成放射治疗必要时可服用维生素B1、维生素B6、维生素C、胃复安等,如白细胞数下降低于3×109儿时应暂停放疗。
  ②局部反应:包括皮肤粘膜唾液腺的反应,皮肤反应表现为干性皮炎或湿性皮炎。可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏粘膜反应,表现为鼻咽和口咽粘膜充血水肿、渗出及分泌物积存等。可局部使用含漱剂及润滑消炎剂,少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀2~3d,然后逐渐消肿。当照射40Gy时,唾液分泌明显减少,同时口腔粘膜分泌增加,粘膜充血红肿,患者口干,进干食困难,因此腮腺应避免过量照射。
手术治疗
  1鼻咽癌原发灶切除术  [NextPage]

(1)适应症:
  ①分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例。
  ②放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者。
  ③放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。
  (2)禁忌症:
  ①有颅底骨质破坏或鼻咽旁浸润颅神经损害或远处转移者。
  ②有肝肾功能不良、全身情况欠佳者。
  (3)手术方法:先行气管切开插管,全麻下手术,沿上腭牙根内侧距齿槽0.5cm处,做马蹄形切口切开,硬胯骨粘膜在粘膜下剥离至软腭部分,去除部分硬胯骨板和犁骨,在软硬腭交界处,横切鼻底粘膜暴露出鼻咽腔的顶壁两侧壁前分和肿瘤,于鼻中隔后缘和后鼻孔上缘切开鼻咽粘膜直达骨面,做钝性或锐性分离,沿鼻咽顶侧交界处切开各下至口咽和鼻咽后壁交界处,横切粘膜把整个鼻咽顶后部粘膜连同癌肿整块切除。
  2.颈淋巴结清除术
  (1)适应症:鼻咽原发癌病灶经过放疗或化疗后已被控制,全身状况良好仅遗留颈部残余灶或复发灶范围局限活动,可考虑行颈淋巴结清除术。
  (2)禁忌症:
  ①颈部的残余病灶或复发病灶与颈部深组织粘连固定者;
  ②出现远处转移或皮肤广泛浸润者;
  ③年老体弱心肺肝肾功能不全未能矫正者[NextPage]

3.颈部淋巴结单纯摘除术
  对放疗不敏感的颈部单个淋巴结或放疗后有颈部孤立性淋巴结复发者,可行单纯切除术。局部浸润性麻醉后,切开转移灶表面皮肤、皮下组织,将转移灶连同周围部分正常组织完整切除术后,伤口可稍加压包扎。
化学治疗
  1.鼻咽癌化疗的指征
  (1)Ⅳ期患者以及Ⅳ期有明显淋巴转移者;
  (2)任何病人怀疑有远处转移者;
  (3)颈部区域淋巴结巨大块状转移作放疗前诱导性化疗;
  (4)作为放疗前增敏作用的化疗;
  (5)作为放疗或手术治疗后辅助性化疗
  2.常用联合化疗方案
  (1)CBF方案:环磷酰胺600~1000mg/次,静脉注射,第1、4天应用。争光霉素15mg/次,肌肉注射,第1、5天应用。5-氟尿嘧啶500mg,静脉注射,第2、5天应用,疗程结束后休息、l周,共用4个疗程。有效率为60.8%。
  (2)PFA方案:顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg,静脉滴注5天;阿霉素40mg,疗程第l天静脉注射。3~4周后重复一次,有明显缩小肿瘤作用。
  (3)PF方案:顺氯氨铂20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2,静脉滴注,连用5天后休息2周,可用2~3个疗程。此方案可用于放疗前使肿瘤缩小,或用于单纯化疗的病例,有效率为93.7%。
3.区域动脉内插管灌注化疗[NextPage]

对上行性和放疗后局部复发的鼻咽癌可采用动脉插管化疗。可选择颞浅动脉或面动脉逆行插管。常选择作用力强而作用时间短的几种化疗药物的联合或序贯治疗。给药前先注入2%普鲁卡因2m1,以防止动脉痉挛,再注入抗癌药物,然后以2.5%枸橼酸钠溶液充满管腔,封闭管端。如需连续用药可用加有肝素溶液100m1和抗癌药物的5%葡萄糖盐水1500mg,24小时连续滴注。
  目前全球近4000万癌瘤患者临床使用的抗癌药物多是细胞毒物质,它们在体内的降解和代谢产物严重影响人的正常生理功能,抑制骨髓、恶心呕吐和肝功能障碍。因此提升免疫增强抵抗力,抑制癌细胞增生,是癌瘤患者增加存活率,延长生命的重要途径。
  鼻咽癌患者放疗后的5年生存率约为50%左右,影响5年生存率的主要因素为癌瘤的复发和转移。近年来研究表明,鼻咽癌放疗后5年累积复发率为25%,其转移率为22%,如何减少患者的复发率和转移率,从而减少患者的病死率,是提高鼻咽癌患者生存率的关键,故康复治疗显得更为迫切和需要。

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